最终，申生凭借着卓越的指挥和顽强的战斗，成功击败了东山敌军。可当他带着胜利的消息返回都城时，等待他的，却是更险恶的阴谋。
献公曾对骊姬说：“我想废掉太子，让奚齐替代他。”
骊姬假意说：“申生被立为太子，诸侯们都已经知道了，申生还多次统领军队，老百姓都归顺他，不要因为我而废掉了嫡长子，而立庶子。你如果这样做，大夫们会有意见的。”
骊姬假装赞扬太子，暗中却让人毁谤太子，想立自己的儿子奚齐为太子。
晋献公二十一年，骊姬对太子申生说：“你的君父梦见齐姜了，太子应马上去曲沃祭祀母亲，回来后把胙肉献给你父君。”
太子不敢怠慢，急着赶往曲沃去祭祀母亲。祭祀完母亲，便返回都城，向父亲进献胙肉。当时献公出去打猎，太子便把胙肉留在宫中。
骊姬让人将毒药放在胙肉里。过了两天，献公打猎回朝，厨师把胙肉献给献公。献公正要享用，骊姬从旁阻止说：“胙肉来自远方，应当尝尝它。”
厨师把肉汤倒在地上，地面凸了起来，厨师把胙肉丢狗吃，狗吃了祭肉后立马死去。厨师把胙肉给太监吃，太监也死了。献公大怒，认定太子意图谋害自己。
骊姬哭着说：“太子怎能这么凶残呢？连自己的父亲都想杀死，好夺君位。再说你已经老了，可以说是有早没晚的人了，太子竟然迫不及待地想要杀死您。”
骊姬又说：太子之所以这样做，是因为我和奚齐的原因，我们母子愿意躲到他国避难。不要让我母子俩白白的被太子当做鱼肉宰割。当初你要废掉他，我还反对您，现在我才明白，我大错特错了。
太子听到这件事后，感到非常委屈，自已怎么可能往胙肉里下毒药。太子的侍从说：“把毒药放在胙肉里的是骊姬，太子应当到国君面前把事情说清楚。”
太子说：“父亲年纪大了，没有骊姬将睡不安稳，饮食无味。如果我去说明白了，父亲将会对骊姬很气愤。不能这样。”
侍从说：“那你就逃到其他国去吧，在这就是等死。”
太子说：“带着这个罪名逃亡，谁能接受我呢？”
太子申生百口莫辩，他的谋士劝他向献公解释清楚，或者起兵反抗。但申生为人仁厚，不愿背上弑父的罪名，又怕解释不清反而加重献公的怒火，最终在曲沃自缢而死。
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